GRAS（Generally Recognized As Safe）意为公认为安全，如果某种物质在预期用途下公认为安全，属于GRAS，则该物质可豁免美国法律要求的上市前审批程序。作为食品新成分在美国获得认可的重要依据，FDA GRAS申报火热依旧。在历经近3个月未更新之后，FDA于近日对FDA GRAS清单进行了大批量更新，目前最近更新时间为2025年6月10日。
瑞旭集团对2025年1月-2025年6月FDA GRAS物质申报情况进行了详细的统计和汇总，供企业了解及参考。
1.2025年上半年FDA GRAS申报更新提交和通过汇总
FDA官网中，GRAS卷宗的状态分为三类：①FDA has no questions（FDA无疑问；② Pending（等待中，即在审状态） 和③ At the notifier's request, FDA ceased to evaluate this notice（应通知人的要求，FDA停止对该通知的评估，即申请人撤回）。
在2025年1月-2025年6月的更新中，共59款物质有状态更新，其中，34款物质通过认证，更新了“FDA has no questions”状态，新增15款在审物质，另有10款物质进行了撤回。
图1 2025年上半年FDA GRAS申报情况
2.2025年上半年更新认证通过的物质（以FDA官网更新时间计）：共34款
2025年第一、第二季度，更新“FDA has no questions”状态的物质有34款。其中，微生物相关物质13款，其他类物质12款，代糖类原料5款，乳制品3款，HMO物质1款。申请公司来自美国、中国、韩国、日本、加拿大、荷兰、爱尔兰、印度、爱沙尼亚、智利等多个国家，其中美国和中国公司最为活跃。
需要说明的是，其中很多物质实际上很早就已经获得了“FDA has no questions”，通过时间跨度大（2024.02.05~2025.03.14），大量卷宗于2024年下半年（6月至12月）获批，少数获批时间为2025年第一季度。但因为FDA官网更新的延迟，才刚刚被更新至官网中公开。
表1 2025年第二季度FDA官网更新FDA has no questions状态的物质
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序号 |
GRN NO. |
中文名称 |
类别 |
公司 |
通过时间 |
|
1 |
1069 |
玉米蛋白 |
其他 |
Cargill, Inc.（美国） |
2024.02.05 |
|
2 |
1109 |
来自天蓝色链霉菌的β-琼脂糖酶制剂 |
微生物相关 |
Dyne Bio Inc.（韩国） |
2024.04.15 |
|
3 |
1117 |
来自粗壮脉纹孢菌的菌丝生物质 |
微生物相关 |
The Better Meat Co.（美国） |
2024.07.09 |
|
4 |
1120 |
黑曲霉生产的α-半乳糖苷酶制剂 |
微生物相关 |
Novozymes North America（美国） |
2024.06.05 |
|
5 |
1122 |
浓缩油菜籽 |
其他 |
NapiFeryn BioTech Sp. z o. o.（波兰） |
2024.07.25 |
|
6 |
1126 |
乙酸钙 |
其他 |
Niacet Corporation（美国） |
2024.06.07 |
|
7 |
1129 |
热灭活酪丁酸梭菌ASM#19 |
微生物相关 |
Superbrewed Food, Inc.（美国） |
2024.02.22 |
|
8 |
1133 |
玉米抗性糊精 |
其他 |
Anderson Global Group（美国) |
2024.01.22 |
|
9 |
1139 |
由携带来自茂原链霉菌的谷氨酰转氨酶编码基因的地衣芽孢杆菌生产的谷氨酰转氨酶制剂 |
微生物相关 |
Novozymes North America（美国） |
2024.07.02 |
|
10 |
1147 |
铜 (II)离子 |
其他 |
Copperprotek SPA（智利） |
2024.07.05 |
|
11 |
1148 |
D-阿洛酮糖 |
代糖类原料 |
Daesang Corporation（韩国） |
2024.09.30 |
|
12 |
1151 |
蚕豆蛋白 |
其他 |
Cooperative Koninklijke Cosun U.A.（荷兰） |
2024.06.12 |
|
13 |
1154 |
由携带来自尖孢镰刀菌的表达脂肪酶编码基因巴斯德毕赤酵母生产的三酰甘油脂肪酶制剂 |
微生物相关 |
Lallemand Inc.（加拿大） |
2024.08.15 |
|
14 |
1157 |
2'-岩藻糖基乳糖 |
HMO |
虹摹生物科技(上海)有限公司（中国) |
2024.08.07 |
|
15 |
1159 |
凝结芽孢杆菌MTCC 25460孢子制剂 |
微生物相关 |
Pellucid Lifesciences Pvt., Limited(印度) |
2024.05.06 |
|
16 |
1161 |
柱状假丝酵母生产的三酰甘油脂肪酶制剂 |
微生物相关 |
Meito Sangyo Co., Ltd.(日本) |
2024.09.24 |
|
17 |
1164 |
针对单核细胞增多性李斯特菌的化学合成的pediocin PA-1（广谱乳酸菌细菌素）类似物 |
其他 |
Innodal and Quality Systems Solutions(加拿大) |
2024.08.07 |
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18 |
1166 |
蚕豆（Vicia faba L.）蛋白水解物 |
其他 |
Nuritas(爱尔兰） |
2024.11.13 |
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19 |
1167 |
由表达来自Pentadiplandra brazzeana的巴西甜蛋白编码基因的毕赤酵母生产的巴西甜蛋白制剂 |
代糖类原料 |
Perfect Day, Inc.（美国） |
2024.10.08 |
|
20 |
1170 |
粉状或糖浆状木薯抗性糊精 |
其他 |
Icon Foods, Inc.（美国） |
2024.10.22 |
|
21 |
1171 |
非动物 21 型胶原蛋白多肽 |
其他 |
Geltor, Inc.（美国） |
2024.10.22 |
|
22 |
1174 |
干全脂羊奶 |
乳制品 |
The LittleOak Company（美国） |
2024.12.06 |
|
23 |
1175 |
植物乳杆菌 DSM 23881 |
微生物相关 |
Nordwise BioCC OÜ（爱沙尼亚） |
2024.10.22 |
|
24 |
1183 |
表达改良单胞菌素编码基因的毕赤酵母 P-MON-040 产生的单胞菌素制剂 |
微生物相关 |
Oobli, Inc.（美国） |
2024.11.22 |
|
25 |
1184 |
来自改造菌株大肠杆菌 BL21(DE3) 的瑞鲍迪苷M |
代糖类原料 |
四川盈嘉合生科技有限公司（中国） |
2024.10.23 |
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26 |
1187 |
由表达来自白麴的内聚半乳糖醛酸酶编码基因的里氏木霉生产的内聚半乳糖醛酸酶制剂 |
微生物相关 |
AB Enzymes Inc.（美国） |
2025.02.28 |
|
27 |
1188 |
D-阿洛酮糖 |
代糖类原料 |
山东星光首创生物科技有限公司(中国) |
2024.11.19 |
|
28 |
1190 |
表达来源于短芽孢杆菌的乙酰乳酸脱羧酶基因的酿酒酵母菌株 OYR-481 |
微生物相关 |
Omega Yeast Labs, LLC(美国) |
2024.09.27 |
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29 |
1191 |
表达来自粟酒裂殖酵母的麦角硫因合成酶的大肠杆菌 BL-21 (DE3)生成的麦角硫因 |
其他 |
上海麦角硫因生物科技集团有限公司(中国) |
2025.01.30 |
|
30 |
1197 |
由表达来自卷曲乳杆菌的果聚糖酶编码基因的里氏木霉 AR-577 生产的果聚糖酶制剂 |
微生物相关 |
AB Enzymes Inc.（美国） |
2025.03.14 |
|
31 |
1198 |
肌醇 |
其他 |
四川博浩达生物科技有限公司（中国） |
2025.02.03 |
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32 |
1206 |
通过酶转化处理从甜叶菊中提取得到的纯化瑞鲍迪苷A生成瑞鲍迪苷M |
代糖类原料 |
弈柯莱生物科技(上海)股份有限公司（中国） |
2025.02.28 |
|
33 |
1211 |
低矿物质山羊乳清 |
乳制品 |
Crossway Foods Limited（爱尔兰） |
2025.02.04 |
|
34 |
1212 |
液态全脂山羊奶 |
乳制品 |
Crossway Foods Limited（爱尔兰） |
2025.02.07 |
注：GRN1187为GRN1110的重新提交，GRN1197为GRN1121的重新提交。
3. 2025年上半年申请撤回的物质及原因
截至2025年6月10日，2025年上半年共有10例撤回案例的更新，因FDA官网更新存在滞后性，这些卷宗多数在2024年进行撤回，但于2025年才在FDA网站上更新了撤回状态，撤回情况如表1所示。
表1 2025年上半年FDA官网更新的卷宗撤回情况
|
GRN NO. |
中文名称 |
类别 |
公司 |
时间 |
撤回主要原因 |
|
1141 |
L-α-甘磷酸胆碱 |
其他 |
Shenyang Gold Jyouki Technology Co., Ltd（中国） |
2024.04.29 |
EDI数据和安全性数据不足。 |
|
1152 |
肺形侧耳菌丝体生物质 |
其他 |
Mushlabs GmbH（德国） |
2024.03.21 |
实体和菌丝体之间之间潜在基因表达差异的数据和信息所导致不同的食用安全性的问题 |
|
1153 |
水黄皮豆油 |
其他 |
Terviva, Inc.（美国） |
2024.05.23 |
物质体现出了药物功能。 |
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1160 |
浮萍叶蛋白 |
其他 |
Plantible Foods (美国) |
2024.05.06 |
关键安全性数据非公开。 |
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1163 |
一种含有两种肠炎沙门氏菌特异性噬菌体（噬菌体）的制剂 |
微生物相关 |
Cytophage Technologies inc.(加拿大) |
2024.05.28 |
生产工艺变更。 |
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1168 |
虎耳草粉 |
其他 |
Tigernut Traders, SL（西班牙） |
2024.08.06 |
安全性数据存疑，动物实验折算倍数，动物安全性试验只有雌鼠。 |
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1169 |
6'-唾液乳糖钠盐 |
HMO |
GeneChem, Inc.（韩国） |
2024.10.07 |
产品中可能有锂，缺乏在生产过程中去除杂质的详细信息、为支持成分成分分析而提供的数字难以辨认，以及有关预期用途和由此产生的膳食暴露估计值的问题。 |
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1176 |
乳糖-N-四糖 |
HMO |
FrieslandCampina Ingredients B.V.（荷兰） |
2024.09.24 |
LNT 的成分、缺乏有关最终产品中杂质的数据和信息，以及发酵培养基中使用钴引起的其他问题。 |
|
1180 |
纤维二糖 |
代糖类原料 |
SAVANNA Ingredients GmbH（德国） |
2024.09.09 |
生产工艺的细节缺失，有关预期用途和膳食暴露估计值的问题，以及纤维二糖在幼儿中的耐受性和安全性的数据和信息的不足。 |
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1194 |
提取自鸡蛋的部分水解蛋骨素 |
其他 |
ESM Technologies, LLC(美国) |
2025.02.04 |
现有安全性数据不足，关键信息缺失（蛋白质特性、过敏原信息、精确暴露量计算、长期影响评估），还需明确使用范围，关注砷含量。 |
4.2025年上半年中国企业提交物质情况
在本次更新中，中国企业共有9款物质状态进行了更新。其中，6款获得“FDA has no questions”回复，2款物质为新增在审，1款物质为撤回。涉及的物质包括HMO、代糖类物质、微生物相关物质和其他营养补充剂。
表2 2025年上半年FDA 官网更新的中国企业提交物质情况
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序号 |
GRN NO. |
中文名称 |
类别 |
公司 |
状态 |
更新时间 |
|
1 |
1141 |
L-α-甘磷酸胆碱 |
其他 |
沈阳金久奇科技有限公司 |
撤回 |
2024.04.29 |
|
2 |
1157 |
2'-岩藻糖基乳糖 |
HMO |
虹摹生物科技(上海)有限公司 |
通过 |
2024.08.07 |
|
3 |
1184 |
来自改造菌株大肠杆菌 BL21(DE3) 的瑞鲍迪苷M |
代糖类原料 |
四川盈嘉合生科技有限公司 |
通过 |
2024.10.23 |
|
4 |
1188 |
D-阿洛酮糖 |
代糖类原料 |
山东星光首创生物科技有限公司 |
通过 |
2024.11.19 |
|
5 |
1191 |
表达来自粟酒裂殖酵母的麦角硫因合成酶的大肠杆菌 BL-21 (DE3)生成的麦角硫因 |
其他 |
上海麦角硫因生物科技集团有限公司 |
通过 |
2025.01.30 |
|
6 |
1198 |
肌醇 |
其他 |
四川博浩达生物科技有限公司 |
通过 |
2025.02.03 |
|
7 |
1206 |
通过酶转化处理从甜叶菊中提取得到的纯化瑞鲍迪苷A生成瑞鲍迪苷M |
代糖类原料 |
弈柯莱生物科技(上海)股份有限公司 |
通过 |
2025.02.28 |
|
8 |
1230 |
香兰素 |
其他 |
四川盈嘉合生科技有限公司 |
在审 |
/ |
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9 |
1232 |
副干酪乳杆菌DSMZ 28047 |
微生物相关 |
晨晖生物科技股份有限公司 |
在审 |
/ |
5.总结
FDA在2025年上半年的更新中集中更新了2024年的申报情况，获批物质量大幅上升，中国企业依然积极申报，维持了在代糖类物质申报中的强势表现，在HMO、微生物和功能性原料等领域多点开花。为提高物质获批率，瑞旭集团建议，企业在准备GRAS卷宗时，提供充分的安全性评价数据，设立可靠的物质指标，计算合理的膳食暴露量以确保物质安全性。瑞旭集团也将为企业提供全面服务助力GRAS申报。
*数据来源：FDA官网GRAS清单及最新发布受理的GRAS卷宗（更新时间2025/06/10）。
*注：1. 由于FDA不披露关于卷宗受理时间，因此在审物质统计的数据主要以发布卷宗中的提交申报时间为准。
2.本文数据以官方受理并公开发布可查询GRAS编号的卷宗统计，数据仅供参考。
